Propiedades farmacológicas y precauciones especiales de empleo del Sinemet
Propiedades farmacológicas
El Sinemet es un fármaco antiparkinsoniano combinado que contiene levodopa, un precursor metabólico de la dopamina, y carbidopa, un inhibidor periférico de la dopa descarboxilasa.
Es probable que los síntomas de la enfermedad de Parkinson estén asociados a una cantidad insuficiente de dopamina. Normalmente, la dopamina funciona como neurotransmisor y se produce en determinadas células cerebrales que controlan la actividad muscular. Los trastornos del movimiento se consideran una consecuencia de la deficiencia de dopamina.
El efecto antiparkinsoniano de la levodopa se debe a su conversión en dopamina por descarboxilación directamente en el sistema nervioso central (SNC), lo que elimina la deficiencia de dopamina en las células nerviosas.
La carbidopa, que no penetra la barrera hematoencefálica, impide la descarboxilación extracerebral de la levodopa, aumentando así el suministro de levodopa al cerebro y su conversión en dopamina en el SNC, lo que contribuye a reducir los síntomas de la enfermedad de Parkinson en muchos pacientes.
Farmacocinética
La levodopa se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal y se metaboliza. Se convierte principalmente en dopamina, epinefrina y norepinefrina y, en última instancia, en ácidos hidroxifenilacético, homovanílico y vanílico. La 3-O-metildopa se encuentra en el plasma sanguíneo y en el líquido cefalorraquídeo. La semivida de la Levodopa en el plasma sanguíneo es de aproximadamente 50 minutos. En caso de uso combinado de Carbidopa y Levodopa, la semivida de la levodopa aumenta a 1,5 horas. Todos los metabolitos de Carbidopa y Levodopa se excretan por la orina.
Indicaciones
- Enfermedad de Parkinson.
- Síndrome de Parkinson.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
Uso concomitante de inhibidores no selectivos de la monoaminooxidasa (MAO) (el uso de estos medicamentos debe interrumpirse al menos 2 semanas antes del tratamiento con Sinemet). El medicamento sólo puede utilizarse con inhibidores selectivos de la MAO-B en las dosis recomendadas (por ejemplo, selegilina HCl).
Psicosis grave
Insuficiencia hepática y renal grave. Insuficiencia cardiaca grave. Arritmia cardiaca grave. Accidente cerebrovascular agudo. Afecciones en las que estén contraindicados los agentes adrenérgicos (por ejemplo, feocromocitoma, hipertiroidismo, síndrome de Cushing). Lesiones cutáneas sospechosas no diagnosticadas (dermatosis) o antecedentes de melanoma. Glaucoma de ángulo cerrado.
Precauciones especiales de empleo
El medicamento no debe utilizarse para el tratamiento de reacciones extrapiramidales derivadas del uso de medicamentos.
Los pacientes que hayan utilizado previamente levodopa como monoterapia pueden ser tratados con Sinemet. Sin embargo, la levodopa debe suspenderse al menos 12 horas antes del inicio del tratamiento con Sinemet. La dosis diaria del medicamento debe proporcionar aproximadamente el 20% de la dosis diaria previa de levodopa (ver sección Posología y forma de administración).
Melanoma. Estudios epidemiológicos han demostrado que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un mayor riesgo (aproximadamente 2-6 veces) de desarrollar melanoma. Sin embargo, se desconoce si el aumento del riesgo de desarrollar melanoma está asociado a la enfermedad de Parkinson o a otros factores, como la toma de medicamentos prescritos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson. Por lo tanto, se recomienda una vigilancia constante de la piel del paciente cuando utilice Sinemet. Lo ideal es que especialistas cualificados (por ejemplo, dermatólogos) realicen exámenes periódicos de la piel.
El síndrome de dopamina desregulada (SDD) es un trastorno adictivo que se produce debido al uso excesivo del medicamento y se observa en algunos pacientes que toman carbidopa/levodopa. Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes y sus cuidadores deben ser advertidos del riesgo potencial de desarrollar SDD.
Trastornos del control de impulsos
Debe vigilarse estrechamente a los pacientes para detectar trastornos del control de los impulsos. Debe advertirse a los pacientes y a su entorno sobre posibles cambios de comportamiento que puedan indicar trastornos del control de los impulsos, como ludopatía, aumento de la libido, hipersexualidad, compras impulsivas, comer en exceso, comer de forma impulsiva, cuando se utilicen agonistas dopaminérgicos y/o tratamiento dopaminérgico, incluido Sinemet. En este caso, debe ajustarse el tratamiento.
Puede observarse discinesia en pacientes tratados previamente con levodopa sola, ya que la carbidopa favorece un mejor paso de la levodopa al tejido cerebral, lo que resulta en un aumento de la producción de dopamina. En caso de discinesia, puede ser necesaria una reducción de la dosis.
El Sinemet, al igual que otros preparados de levodopa, puede provocar movimientos involuntarios y alteraciones mentales. Estas reacciones se deben probablemente a un aumento de la concentración de dopamina en el cerebro tras la administración de levodopa. Puede ser necesaria una reducción de la dosis.
Los pacientes deben ser vigilados estrechamente para detectar el desarrollo de depresión con intenciones suicidas acompañantes. Los pacientes con psicosis (incluyendo antecedentes de psicosis) requieren una atención especial. Los pacientes que toman fármacos psicoactivos concomitantes también requieren una atención especial.
El fármaco debe administrarse con precaución a pacientes con enfermedades cardiovasculares y pulmonares graves, asma bronquial, enfermedades renales, hepáticas y del sistema endocrino, úlcera péptica (debido al riesgo de hemorragia digestiva alta) o antecedentes de convulsiones. Sinemet también debe administrarse con precaución a pacientes que hayan sufrido recientemente un infarto de miocardio, en presencia de arritmias auriculares, nodales o ventriculares. Debe vigilarse el sistema cardiovascular de tales pacientes, especialmente durante la dosis inicial del fármaco.
A los pacientes con glaucoma crónico de ángulo abierto se les debe prescribir el fármaco con precaución, sometiéndolos a una monitorización constante de la presión intraocular y a una observación cuidadosa de sus cambios durante el tratamiento.
En caso de interrupción brusca del fármaco, se observó un complejo de síntomas similares al síndrome neuroléptico maligno con rigidez muscular, hipertermia, cambios mentales y aumento de los niveles séricos de creatina fosfoquinasa. Se requiere una monitorización cuidadosa de los pacientes sometidos a reducción de dosis o interrupción del fármaco, especialmente si el paciente está utilizando neurolépticos concomitantemente.
La levodopa puede causar somnolencia y episodios repentinos de quedarse dormido. Los casos de episodios repentinos de somnolencia durante la actividad diurna son raros. No obstante, debe informarse a los pacientes sobre la posible aparición de tales síntomas y, en caso de que se produzcan, debe considerarse una reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento.
Durante el tratamiento prolongado, es necesario vigilar periódicamente el estado funcional del hígado, los riñones, el sistema cardiovascular y el sistema hematopoyético.
Si es necesaria una intervención quirúrgica bajo anestesia, el fármaco debe suspenderse el día anterior. Tras la intervención quirúrgica, debe reanudarse el tratamiento tan pronto como el paciente pueda tomarlo.
Los preparados de carbidopa con levodopa pueden provocar una reacción falsamente positiva a los cuerpos cetónicos en la orina si se utiliza una tira indicadora para determinar la cetonuria. Esta reacción no cambia después de hervir la muestra de orina.
Pueden obtenerse resultados falsos negativos al utilizar el método de la glucosa oxidasa para la determinación de la glucosuria.
Uso durante el embarazo y la lactancia
Se desconoce el efecto del medicamento sobre el embarazo, sin embargo, tanto la levodopa como su combinación con carbidopa causaron malformaciones de los órganos internos y del esqueleto del feto en experimentos con animales. Por lo tanto, el medicamento no debe utilizarse durante el embarazo.
Si es necesario utilizar el fármaco en mujeres en periodo de lactancia, deben interrumpir la lactancia durante el periodo de tratamiento.
Capacidad de influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o utilizar otros mecanismos.
Dado que al utilizar el medicamento pueden producirse reacciones adversas (mareos, alucinaciones, movimientos incontrolados, somnolencia, casos de sueño repentino, alteraciones visuales), hay que abstenerse de conducir vehículos y realizar otros trabajos que requieran concentración mientras se toma el medicamento.